Hemofilie A

V České republice žije víc než tisíc hemofiliků, z nichž 80 až 85 % trpí hemofilií typu A. Jedná se o recesivně dědičné krvácivé onemocnění vázané na chromosom X, které je způsobeno deficitem koagulačního faktoru FVIII. Nicméně až u 1/3 případů je příčinou spontánní mutace genu pro FVIII¹ a velmi vzácně může být koagulopatie způsobena i autoprotilátkami proti koagulačnímu faktoru VIII.

Typickým průvodním příznakem hemofilie je krvácení, zejména do velkých kloubů, a následně hemartróza, která doprovází 70 až 80 % krvácivých příhod. V některých případech může být krvácení i život ohrožující (například při nitrolebním krvácení, krvácení v krku, hrtanu nebo gastrointestinálním traktu).¹ Krvácení do kloubů se vyznačuje rychlou ztrátou rozsahu pohybu v porovnání s výchozím stavem a obvykle bývá spojeno s bolestí, hmatatelným otokem a pocitem teplé pokožky v okolí kloubu.¹ K primárním oblastem, ve kterých se projevuje hemartróza, patří kotníky, kolena a lokty.¹ Opakované krvácení do kloubů může vést k hemofilické artropatii, která je charakterizována chronickým zánětem výstelky kloubu (synovitida) a kloubní chrupavky.¹

Strategie léčby hemofilie

Hemostatická léčba u pacientů s hemofilií se postupem času posunula od reaktivní (léčba „dle potřeby“ v důsledku krvácivé příhody) směrem k proaktivní léčbě (profylaxe, pravidelná plánovaná substituce koagulačních faktorů).¹ Profylaktická substituční léčba FVIII se dnes u pacientů se závažnou hemofilií A považuje za optimální terapii.¹ U pacientů léčených profylaxí dochází v porovnání s terapií „dle potřeby“ k nižšímu výskytu krvácení, méně závažnému poškození kloubů a zlepšení kvality života (QOL)². Tím dochází ke snížení nákladů na léčbu.³

Personalizovaná profylaxe

Cílem profylaktické léčby hemofiliků typu A je prevence krvácivých příhod zajištěním dostatečně vysoké minimální hladiny FVIII. Historicky byla tato hodnota nastavena jako > 1 % normální hladiny srážecího faktoru. Poslední výzkumy však naznačují, že vzhledem k velkým rozdílům ve farmakokinetických profilech jedince může být 1% hladina pro dostatečnou ochranu všech hemofiliků nedostatečná. Současné protokoly se proto zaměřují na individuální nastavení profylaxe. Posuzuje se poměr zdravotního přínosu a rizik s ohledem na stáří pacientů, žilní přístup, fenotyp krvácení, onemocnění kloubů, míru fyzické aktivity a životní styl a koncentrace koagulačního faktoru. Moderní léčba pak nabízí pacientům profylaktický režim na míru, který bude odpovídat především jejich farmakokinetickému profilu, ale také individuálnímu životnímu stylu. Zajistí tak optimální léčebné výsledky.

Pokud se profylaxe řídí i farmakokinetickou křivkou, hovoříme o personalizované profylaxi. Společnost Takeda tento trend ještě povýšila na tzv. interaktivní profylaxi, která kombinuje personalizovanou profylaxi s novými technologiemi, podporujícími adherenci pacientů k léčbě a propojení mezi lékaři a pacienty. Konkrétně jde o zdravotnický prostředek myPKFiT, webový software pro lékaře a mobilní aplikaci pro pacienty.

Interaktivní profylaxe se zdravotnickým prostředkem myPKFiT na základě více než 2 000 reálně odebraných vzorků umožňuje:

• odhadnout individuální poločas faktoru VIII s pouhými 2 odběry krve,
• odhadnout kdykoliv a kdekoliv odhadovanou maximální a minimální hladinu faktoru VIII u konkrétního pacienta,
• přizpůsobit dávkování a frekvenci infuzí, a tím optimalizovat náklady na léčbu každého pacienta,
• začlenit pacienta do jeho vlastní léčby a tím podpořit adherenci k léčbě a zvýšit pacientovu zodpovědnost,
• mít přehled o aktuálním stavu pacienta i v době karantény nebo izolace,
• přizpůsobit denní aktivity odhadovaným hladinám FVIII v reálném čase.

Pro moderní a efektivní léčbu společnost Takeda vyvinula tyto produkty:

ADVATE představuje léčivý přípravek s prověřenou účinností a bezpečností⁴. ADVATE je moderní rekombinantní i.v. koagulační faktor VIII (3. generace). Na českém trhu je k dispozici již od roku 2003 a stále v léčbě hemofilie dominuje. Svoji pozici získal díky své schopnosti zajišťovat kvalitní profylaxi – snižovat četnost výskytu krvácení do kloubů, omezovat hemartrózu a artropatii, pravděpodobnost krvácení do mozku i zatížení systému zdravotní péče. Pacienti s dobrou profylaktickou léčbou také zaznamenávají méně absencí ve škole i v zaměstnání.

Výsledky léčby tímto přípravkem i bezpečnostní profil se opírají o kvalitní klinické studie i data z reálné praxe.

ADVATE je celosvětově nejpředepisovanější přípravek na léčbu hemofilie typu A s:

• prověřenou účinností a bezpečností, potvrzenou robustními daty z klinické praxe⁴
• nulovým výskytem krvácivých epizod během 1 roku profylaxe u 42 % pacientů,⁴
• účinností ověřenou i v reálné praxi – medián ABR 1,66,⁴
• rozvojem de novo inhibitoru pouze u 1 z 669 pacientů.⁴

ADYNOVI [pegylovaný lidský koagulační faktor VIII (rDNA), rurioktokog alfa pegol] je inovativní, plně rekombinantní faktor VIII (rFVIII) s trvale prodlouženým poločasem (t_1/2). Je vyvinut na podkladě ověřeného přípravku ADVATE a je rovněž určen k i.v. podání. Jeho poločas eliminace je díky osvědčené technologii zvané PEGylace cca 1,5× delší v porovnání s rekombinantním lidským koagulačním faktorem VIII (oktokog alfa), a tak je schopen udržovat hladinu faktoru VIII v krvi pacienta po delší dobu. Prodloužený poločas může také potenciálně zkrátit dobu, po kterou musí pacient fungovat s nízkou hladinou faktoru. Dávkuje se jednoduše dvakrát týdně, což může zlepšovat adherenci k léčbě.⁵ Uvedení tohoto léčiva na trh v roce 2019 vnímáme jako velmi významný počin na poli hematologie za posledních 10 let.

Účinnost a bezpečnost přípravku ADYNOVI byla hodnocena u dříve léčených pacientů (PTP) s hemofilií A ve věku od 12 do 65 let. Hodnocení bylo provedeno v rámci registrační, otevřené, multicentrické studie fáze II/III PROLONG-ATE.⁶

Přípravky Advate a Adynovi v kombinaci s aplikací myPKFiT umožňují praktické řešení stanovení farmakokinetiky a personalizaci profylaktické léčby, a to i na dálku. Moderní technologie zajišťuje oboustranný stálý kontakt hemofilika s ošetřujícím lékařem a vzdálené sdílení aktuálních zdravotních informací.

IMMUNATE je prvním plazmatickým produktem, stojícím u zrodu léčby orientované na pacienta, kterou společnost Takeda důsledně zastává. Do dnešní doby jsou tímto léčivem v České republice stále léčeni někteří pacienti, kteří si jej oblíbili a profitují z jeho podávání. Je vhodný pro hemofiliky se střední závažností onemocnění – s více než dvěma krváceními ročně.